Deep Pathomic Learning Defines Prognostic Subtypes and Molecular Drivers in Colorectal Cancer
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저자
Zisong Wang, Xuanyu Wang, Hang Chen, Haizhou Wang, Yuxin Chen, Yihang Xu, Yunhe Yuan, Lihuan Luo, Xitong Ling, Xiaoping Liu
TDAM-CRC 모델을 이용한 대장암 예후 예측
개요
본 연구는 대장암의 높은 이질성으로 인해 정밀한 예후 예측이 어려운 문제를 해결하기 위해, 조직병리학적 전체 슬라이드 이미지를 활용하는 새로운 다중 인스턴스 학습 모델 TDAM-CRC를 개발하고 검증했습니다. TCGA 데이터(n=581)를 사용하여 모델을 훈련하고, 독립적인 외부 코호트(n=1031)에서 검증했습니다. 또한 다중 오믹스 데이터를 통합하여 모델의 해석 가능성을 높이고 새로운 예후 바이오마커를 식별했습니다. TDAM-CRC는 두 코호트 모두에서 강력한 위험 계층화를 달성했으며, 기존 임상 병기 시스템 및 최첨단 모델보다 뛰어난 예측 성능을 보였습니다. TDAM-CRC 위험 점수는 다변량 분석에서 독립적인 예후 인자로 확인되었습니다. 고위험 서브타입은 대사 재프로그래밍 및 면역 억제 종양 미세 환경과 밀접한 관련이 있음이 밝혀졌습니다. MRPL37 유전자가 깊은 병리학적 특징과 임상 예후를 연결하는 핵심 허브 유전자로 확인되었으며, MRPL37의 높은 발현은 유리한 예후의 독립적인 바이오마커로 작용했습니다. TDAM-CRC 위험 점수와 임상 요소를 통합한 노모그램을 구성하여 대장암 환자를 위한 정밀하고 해석 가능한 임상 의사 결정 도구를 제공했습니다.
시사점, 한계점
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시사점:
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TDAM-CRC 모델은 기존의 임상 병기 시스템보다 우수한 대장암 예후 예측 능력을 보였습니다.
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MRPL37 유전자 발현은 대장암 예후의 새로운 바이오마커로 제시되었습니다.
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TDAM-CRC는 대사 재프로그래밍 및 면역 억제 종양 미세 환경과의 연관성을 밝혀냈습니다.
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TDAM-CRC 위험 점수와 임상 요소를 결합한 노모그램을 통해 임상 의사 결정 도구를 제공했습니다.