본 연구는 공간 전사체학(ST) 데이터의 해상도 향상을 위해 조직 이미지와 유전자 발현 데이터를 통합하는 새로운 접근 방식인 C3-Diff를 제안한다. C3-Diff는 교차 모달 및 교차 콘텐츠 대조 확산 프레임워크를 사용하여 조직 이미지 안내를 통해 ST 지도를 향상시킨다. 이 프레임워크는 모달 불변 및 콘텐츠 불변 특징을 추출하고, 노이즈 기반 정보 증강 및 동적 교차 모달 imputation 훈련 전략을 활용한다. 4개의 공개 데이터셋에서 경쟁 방법 대비 상당한 성능 향상을 보였으며, 세포 유형 위치, 유전자 발현 상관 관계 및 단일 세포 수준 유전자 발현 예측과 같은 후속 작업에서도 유용성을 입증했다.